历时17年 首个华北制药自主研发的国家Ⅰ类新药将投放市场

　　长城网•冀云客户端记者 郑建卫 通讯员 权伟娜

　　2022年1月25日，国家药监局批准奥木替韦注射液即重组人源抗狂犬病毒单抗（商品名：迅可）上市。自2004年初重组人源抗狂犬病毒单抗课题立项，随后经过动物实验、I期临床试验、II期临床试验、Ⅲ期临床试验，证明该药达到了设定目标，是安全、有效的。华北制药历时17年探索、创新，投入近2个亿，终于获得注册批件，这是华北制药自主研发的第一个真正意义上的Ⅰ类新药，也是河北省药企第一个获批生产的一类生物药。

　　担当  主动肩负研制新药责任

　　华北制药中央研究院院长、抗体药物研制国家重点实验室主任高健介绍，全球有100多个国家和地区有狂犬病流行，年死亡例数约59000例，是致死人数最多的动物源性传染病，亚洲的狂犬病病例数居全球首位，我国狂犬病死亡人数连续多年居法定传染病死亡人数第3位。

　　高健在接受采访。 华北制药 供图

　　现在临床所用的抗体主要有两种，一种是马血清制品，另一种是人血浆制品。马血清制品价格便宜，但有可能引起过敏反应、副作用大，现在已经很少应用了。而人的血浆制品，是通过给献浆员反复接种狂犬病毒疫苗，然后抽取他们的血浆，把很多人所献的血浆集中到一起，形成一定的量，再提取其中的免疫球蛋白加工出来的。不但价格昂贵，不同批次的药品原材料来源不一致，还难以避免可能存在的病毒污染风险。“创新药研制，国外有‘两个15’的说法，意思是需要15年时间，投入15亿美元，并且还要冒着失败的风险，但满足百姓用药需求是华北制药的使命和责任，我们毅然决定研制新药！” 高健说。

　　创新  干别人没有干过的事

　　2004年初，重组人源抗狂犬病毒单抗课题立项，由魏敬双挑头，带领10名队员，一切从零开始，他们全身心地投入到细胞培养、分离纯化、生物检测三个领域的创新和挑战中。

　　项目负责人魏敬双在工作中。 华北制药 供图

　　“我们的做法是，把来源于人体的抗狂犬病毒抗体基因序列，导入到一个动物细胞中，培养这个细胞使其大量繁殖，将这样的工程细胞作为种子，大规模培养后分离提取这些细胞产生的抗体制成药品。抗体来源于一个单细胞，所以质量非常稳定，避免了病毒污染的风险，而且整个过程是工厂化进行，可以实现大规模制备。”魏敬双对记者说，这是一条没有人走过的路，一条异常艰辛的路。

　　“课题立项初期，课题组拥有的仅仅是抗体的基因序列，重组人源抗狂犬病毒单抗又是一个全新的东西，必须搞清楚它在何种状态下能稳定存在并保持疗效，如果能把制剂处方做出来，就算解决了一个大的瓶颈问题。”魏敬双说。

　　魏敬双翻阅了大量有关抗体药品在制剂中保持稳定的文献资料，花费了近半年的时间，设计出15种由各种缓冲液组成的“制剂处方”，再从纯度、活性等稳定性指标对这15种处方进行筛选，各种试验的数据都被组员们认真地记录下来，甚至是一个微乎其微的数据出入，大家都会聚到一起，分析讨论，看看是哪个环节发生了偏差，做出分析报告，并保留成原始资料。整整3个月后，才最终选定了一个稳定性较高的处方，确定了课题的成药基础。在随后的长期稳定性考察试验中，该制剂处方稳定性能保持3年，也就是人们常说的药品有效期能达到3年。

　　项目团队在工作。 华北制药 供图

　　为了尽早拿到用于后续各项试验的狂犬抗体样品，在早期的抗体制备工艺中，接种环节需要接触狂犬病毒，课题组所有成员都打了狂犬疫苗，以防意外。“当第一罐能满足下一步实验的抗体出来后，大家无比兴奋，更加坚定了继续走下去的信心。”魏敬双回忆道。

　　 坚韧  17年终于拿到上市批件

　　2006年，委托相关单位开展临床前的动物试验；2007年申报临床试验；2008年药审中心组织召开审评会，各种翔实可循的试验数据得到专家组的认可。当年11月，课题组接到了补充资料的通知，2009年的春节，课题组的成员是在查文献、撰写补充申报材料中度过的；2009年6月，课题组顺利拿到临床试验批件。

　　项目团队在工作中。 华北制药 供图

　　“临床试验采用的是双盲、随机、对照试验方法，无论是接受试验的人和医护人员，都不知道哪一份是新药、哪一份是对照药，从而最大程度地排除心理因素等各种偏差，以获得最准确的试验数据。”负责临床试验的李玉凤对记者说，“在设计试验方案时，不但要考虑疗效风险和伦理问题，还要有缜密的科学逻辑，符合统计学要求。”

　　“这个品种是全人源设计，安全性好，具有抗体质量均一、稳定性好、工艺简便、可连续规模化生产等优点。从根源上解决了血源免疫球蛋白产品可能存在的病毒污染风险、来源受限、供应量严重不足及价格昂贵等问题。”高健说。

　　2022年1月25日，国家药监局发布奥木替韦单抗注射液获批上市的公告，消息传来，项目负责人魏敬双没有更多的惊喜。从立项到获批，历经17年，魏敬双在困难的磨砺中已经宠辱不惊。

　　“也许有的人一辈子做研发，也看不到成果，而我和团队是很幸运的，我们相互鼓励、支撑着走过了17年，在枯燥的研发数据和繁琐的日常中，任何个人是不可能走过来的。今年11月我就将退休，项目的成功给我的职业生涯画上一个完美句号，项目组的同事们还有更多的新品去开发，有了这次的成功，我们信心十足。”魏敬双说。